Общие вопросы медленных инфекций

Различают две группы медленных инфекций, отличающихся по этиологии. Возбудителями первой группы заболеваний являются обычные, «канонические» вирусы, а второй группы – инфекционные белки, назы-
ваемые прионами.

Особенности медленных инфекций:

• длительный инкубационный период – от нескольких месяцев до нескольких лет, и даже десятилетий;
• медленное, прогрессирующее течение;
• преимущественно поражение ЦНС, приводящее к дегенерации и тяжелому нарушению деятельности мозга и заканчивающиеся неизбежным смертельным исходом.

Медленные вирусные инфекции, вызываемые при определенных условиях обычными вирусами, могут развиваться после перенесенных вирусных инфекций, таких как корь, краснуха, клещевой энцефалит, цитомегалия, аденовирусная инфекция, ВИЧ-инфекция.

Развитию этой группы вирусных медленных инфекций способствует внутриутробное инфицирование вирусом и длительное персистирование вирусов в организме, особенно в нейронах и клетках нейроглии. Благодаря особенностям этих клеток репродукция в них вирусов приобретает искаженный характер, что в конечном итоге приводит к дегенерации, массовой гибели нервных клеток и развитию глубокой патологии мозга.

Первые сведения о возникновении новой группы болезней человека и животных, которые имеют длительный период течения и прогрессирующую картину нейродегенеративных изменений, были опубликованы в XVIII веке в Германии. В 1954 году Б. Сигурдссон в результате большой напряженной работы выделил группу медленных инфекций, поражающих нервную систему и приводящих к летальному исходу.

Параллельно вопросами возникновения и этиологии новых инфекций занимались К. Гайдушек и В. Зигас, и в 1957 году они стали свидетелями возникновения и распространения заболевания в племенах папуасов-каннибалов, сохранивших традиции поедания головного мозга животных и умерших соплеменников, зараженного необычными белковыми частицами, природа которых была неизвестна. В дальнейшем это заболевание назвали куру – хохочущая смерть (тремор головы, рук, неконтролируемый смех, прыгающая походка). Исследователи начали активное изучение данной патологии, ее патогенеза и симптоматики.

В результате был выделен новый инфекционный агент – прион. Обнаружение этого инфекционного агента легло в основу открытия нового класса инфекционных болезней – конформационных, связанных с изменением третичной и четвертичной структуры белка (посттрансляционные изменения) (рис. 16).

Результаты изучения белковых агентов, вызывающих медленные инфекции с проградиентым течением, – прионов – дали возможность  выявить их основные свойства:

• Они лишены нуклеиновых кислот – есть только белковая оболочка.
• Проходят через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 100 нм.
• Не способны размножаться на искусственных питательных средах.
• Накапливаются в мозговой ткани в высоких концентрациях.
• Способны первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем мозговой ткани.
• Характеризуются наличием генетического контроля чувствительности.

Для объяснения механизмов репликации прионов следует вспомнить, что за 15 лет до их открытия ученый-биохимик Д. Гриффит первым предположил теорию «только белок», которая объясняла, что белки могут реплицироваться, если они не содержат нуклеиновой кислоты.

Теория Д. Гриффита в то время не была принята, так как описывала репликацию патогенного агента без нуклеиновой кислоты.